Julianne Nicholson urodziła się i wychowała w Medford w stanie Massachusetts. Jest najstarszą z czwórki rodzeństwa. Po ukończeniu liceum wyjechała do Nowego Jorku, gdzie przez 6 miesięcy była modelką. Po roku przerwy kontynuowała karierę w modelingu, tym razem w Paryżu. Zdecydowała się powrócić do Nowego Jorku, gdzie rozpoczęła studia na Hunter College. Imała się różnych prac m.in. była kelnerką. Studia porzuciła po 2 latach na rzecz swojej prawdziwej pasji, jaką jest aktorstwo. W tym kierunku zaczęła się kształcić, marząc o przyszłej karierze filmowej.
Jej pierwszą rolą był występ u boku
Michaela Caine'a i
Jamesa Spadera w "
Gościach z zaświatów". Przełomem w karierze okazała się rola silnej, młodej feministki w "
List miłosny (1999)Liście miłosnym", gdzie towarzyszyli jej
Tom Selleck i
Kate Capshaw. Oprócz występowania w filmach Julianne zajmuje się też graniem w serialach, np. "
The Others", gdzie grała studentkę o niezwykłych paranormalnych zdolnościach.